Резюме Главы 2. Chromoanagenesis. Methods and Protocols. Humana Press, 2025. 639 p.

Хромоанасинтез - это отдельная сущность внутри явлений комплексной перегруппировки, сгруппированная под названием хромоанагенез. Образование хромоаназинтеза связано с дефектной или прерванной репликацией ДНК из-за различных факторов репликативного стресса. Два альтернативных механизма, основанных на репликации (FoSTeS и MMBIR), могут затем действовать, вызывая серию зависимых от микрогомологии матриц и событий переключения до завершения синтеза ДНК на исходной матрице. Эти механизмы приводят к образованию кластеров сложных перестроек хромосом, в целом характеризующихся дупликациями и трипликациями. Хромоанасинтез действует в зародышевой линии и во время раннего эмбрионального развития через образование микроядер или хроматидных мостиков при митотических делениях. Явление в основном было описано при врожденных заболеваниях, но в последнее время случаи хромоанагенеза были описаны при раке.

Хромоанасинтез является ещё одним механизмом образования сложных и массивных перестроек хромосом, обнаруженных у пациентов с врождёнными заболеваниями и классифицированных в семействе хромоанагенезов, наряду с хромотрипсисом и хромоплексией.

Поскольку феномен хромотрипсиса только что был описан при раке и врожденных заболеваниях [1, 2], и начались первые исследования его формирования и этиологии, анализ сложных вариаций числа копий (CNV), проведенные на геномах пациентов с нарушениями развития или когнитивными расстройствами, выявили некоторые профили CNV, которые не могли быть объяснены рестрикцией измельченных фрагментов хромосом через механизмы репарации двухцепочечного разрыва (DSB), действующие при хромотрипсисе [3].

Это привело к гипотезе, что другой «одноразовый» клеточный механизм может быть ответственным за хаотические хромосомные перестройки. Уже в 2011 году [3] описано новое хаотическое клеточное явление, основанное на нарушениях репликации ДНК и названное хромоанасинтезом (для восстановления хромосом).

Ключевые слова: хромоанасинтез, репликативный стресс, FoSTeS, MMBIR, дупликация, трипликация, микрогомология, микроядро, врожденные заболевания

Key words: Chromoanasynthesis, Replication stress, FoSTeS, MMBIR, Duplication, Triplication, Microhomology, Micronucleus, Congenital diseases

[1]. Stephens PJ, Greenman CD, Fu B et. al. Massive genomic rearrangement acquired in a single catastrophic event during cancer development (Массивная геномная перестройка, приобретенная в одном катастрофическом событии во время развития рака) // Cell 144, 27–40 (2011). doi 10.1016/j.cell.2010.11.055

[2]. Kloosterman WP, Guryev V, van Roosmalen M et. al. Chromothripsis as a mechanism driving complex de novo structural rearrangements in the germline (Хромотрипсис как механизм, управляющий сложными структурными перестройками de novo в зародышевой линии) // Hum Mol Genet 20, 1916-1924 (2011). doi 10.1093/hmg/ddr073

[3]. Liu P, Erez A, Nagamani SCS, Dhar SU et. al. Chromosome catastrophes involve replication mechanisms generating complex genomic rearrangements (Хромосомные катастрофы включают механизмы репликации, генерирующие сложные геномные перестройки) // Cell 146, 889-903 (2011). doi 10.1016/j.cell.2011.07.042