Способ редактировать ДНК эмбрионов человека без повреждения хромосом [1].

Этот препринт немедленно попал в новости Nature [2]. Аннотация [1]. Инструменты на основе Cas9 позволяют вводить генетические повреждения для исследования результатов репарации ДНК и редактирования генома в локусах, имеющих отношение к заболеваниям. Двухцепочечные разрывы ДНК (DSB), индуцированные CRISPR/Cas9, приводят к частой анеуплоидии и крупным делециям, выявляя дефицит репарации в ранних эмбрионах человека и ограничивая клиническое применение этой технологии. В данном исследовании мы оценили результаты репарации ДНК, вызванные разрывами и несовпадениями ДНК, введенными с помощью редакторов оснований в эмбрионах человека в двух мишенях: PCSK9 и HBG. Редактирование было эффективным и, в отличие от DSB, индуцированных Cas9, не приводило ни к хромосомным аномалиям, ни к крупным делециям. Небольшие вставки или делеции после редактирования оснований были редкими, а внецелевая активность зависела от направляющей РНК. Доставка редактора оснований в виде белка при оплодотворении или на стадии пронуклеуса позволила обеспечить нормальное развитие до стадии бластоцисты и получение отредактированных линий стволовых клеток. В отличие от этого, введение редактора в виде РНК привело к ранней остановке развития эмбриона. Наши результаты показали, что, в отличие от двуцепочечных разрывов ДНК, разрывы и несовпадения ДНК эффективно восстанавливаются в эмбрионах человека, что позволяет вносить специфические целевые изменения без генотоксических последствий.

Первое точное редактирование генома человеческих эмбрионов вызвало как похвалу, так и тревогу [2].

Используемая исследователями методика «редактирования оснований» еще далека от готовности к клиническому применению, но критики опасаются, что это спровоцирует поспешное коммерциализацию данного подхода.

1. Jerabek, Stepan, Jimin Kim, Julie Sung, Chanju Jung, Marcos Iuri Roos Kulmann, Melisa Isado, Hong-Su Jang et al. Efficient base editing and development in human embryos without chromosomal alterations // Preprint bioRxiv (2026): 2026-05. doi 10.64898/2026.05.30.728989. Джерабек, Степан, Джимин Ким, Джули Сунг, Чанджу Чонг, Маркос Юри Роос Кульманн, Мелиса Исадо, Хонг-Су Чжан и др. Эффективное редактирование оснований и развитие в эмбрионах человека без хромосомных изменений.

2. Basu, Mohana, Edward Chen, and Heidi Ledford. First precise genome editing of human embryos triggers praise and alarm // Nature NEWS | 05 June 2026 | Clarification 08 June 2026 | Correction 08 June 2026. doi 10.1038/d41586-026-01827-8. Мохана Басу, Эдвард Чен и Хайди Ледфорд. Первое точное редактирование генома человеческих эмбрионов вызвало как похвалу, так и тревогу.

Типы синапсов. Динамические синапсы

Синапсы иммунных клеток, нейронов, и клеток гормональных (эндокринных) желез имеют своеобразные динамические структуры, которые очень отличаются друг от друга, и слабо поддаются моделированию в компьютерных нейросетях. Для понимания сути проблемы рассмотрим конкретные типы синапсов в последующих постах, опираясь на статью [1].

1. Chereshnev, Valeriy A., and Boris G. Yushkov. "To the issue of neuro-immuno-endocrine system theory." Russian Journal of Immunology 29 (1), 9-34 (2026). doi 10.46235/1028-7221-17074-TTI Черешнев, В.А., и Б.Г. Юшков. К вопросу теории нейроиммуноэндокринной системы // Российский иммунологический журнал 29 (1), 9-34 (2026). PDF (Русский) (pdf, 633КБ) Аннотация и ключевые слова см в PIT00659.

Биология и физиология кластеров синаптических везикул

1. Brodin, Lennart, and Oleg Shupliakov. Biology and physiology of synaptic vesicle clusters // Trends Open (2026). Available online 29 May 2026. doi 10.1016/j.treopn.2026.04.006. Бродин, Леннарт и Олег Шупляков. Биология и физиология кластеров синаптических везикул.

1. Chereshnev, Valeriy A., and Boris G. Yushkov. "To the issue of neuro-immuno-endocrine system theory." Russian Journal of Immunology 29 (1), 9-34 (2026). doi 10.46235/1028-7221-17074-TTI Черешнев, В.А., и Б.Г. Юшков. К вопросу теории нейроиммуноэндокринной системы // Российский иммунологический журнал 29 (1), 9-34 (2026). PDF (Русский) (pdf, 633КБ) Аннотация и ключевые слова см в PIT00659.

2.

Глубокое понимание передачи сигналов в нейроиммуноэндокринных органах требует введения новых биологических переменных, которые невозможно представить в бинарных отношениях. Этот пост начинает обсуждение необходимых для точного знания биологических и медицинских представлений образных переменных взаимного действия друг на друга нервных, иммунных, эндокринных (гормональных) сигналов. Пути и механизмы возникновения новых типов динамических синапсов пока познаны недостаточно. Поэтому новые образы только создаются и важным условием их понимания является серьёзная творческая работа.

Начнём с хорошего современного обзора на русском, авторы которого в содержательном и грамотном тексте деликатно позаботились о создании русскоязычной терминологии в новой области нейроиммуноэндокринологии [1]. Возникающая наука включает эндокринную сеть желез и органов, регулирующую работу всего организма с помощью гормонов, передающих сигналы через кровоток к органам и тканям, управляя тем самым обменом веществ, ростом, сном, эмоциями и репродукцией.

Взаимные связи трёх биологических переменных «Симбиотического иммунитета» PIT00641, «Нервных функций живого организма» PIT00642 и «Эндокринной (гормональной) сети» требует внимательных размышлений в рамках «Теории функций многих биологических переменных (ТФМБП)». Конечно, это не глава ТФКП, это новая глава теоретической биологии живых переменных!

Чтобы не «растекаться мыслью по древу», перенесём в следующий пост обсуждение новой науки и динамических синапсов, в частности.

Литература

1. Chereshnev, Valeriy A., and Boris G. Yushkov. "To the issue of neuro-immuno-endocrine system theory." Russian Journal of Immunology 29 (1), 9-34 (2026). doi 10.46235/1028-7221-17074-TTI Черешнев, В.А., и Б.Г. Юшков. К вопросу теории нейроиммуноэндокринной системы // Российский иммунологический журнал 29 (1), 9-34 (2026). PDF (Русский) (pdf, 633КБ)

Аннотация [1]. В обзоре представлена история эволюции взглядов на взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем и приводятся аргументы, обосновывающие концепцию, что они представляют собой компоненты единой регуляторной системы, поскольку их структуры плотно интегрированы друг в друга, в качестве сигнальных молекул они используют одни и те же биологически активные вещества. При этом одна и та же молекула в зависимости от клетки, ее образующей, может быть отнесена либо к нейротрансмиттерами, либо гормонам, либо цитокинам. На периферических нейронах и нервных окончаниях вагуса обнаружены рецепторы к цитокинам, а IL-4 регулирует синаптическую передачу. Доказана функция клеток иммунной системы продуцировать гормоны и нейропептиды. Катехоламины могут происходить из клеток иммунной системы. Гипоталамические же нейросекреторные клетки экспрессируют IL-1, а клетки астроцитарной глии – интерферон. В регуляции функций всегда выступают вместе, дополняя или замещая друг друга, имеют общий координационный центр. Так, передняя доля гипофиза, секретируя гормон роста, влияет на синтез и секрецию тимулина эпителиальными тимическими клетками. Таким образом формируется гипоталамо-гипофизарно-тимическая ось. Появилась новая наука – нейроиммуноэндокринология. Патология одной из систем неизменно приводит к существенным изменениям и в других. Нет ни одного вида патологии, в которой не были бы задействованы все три компонента единой системы. Наиболее ярко единство всех компонентов системы проявляется при стрессе, травматическом шоке, цитокиновом шторме. Особый интерес представляет перекрестное применение препаратов в терапии заболеваний каждой из трех систем. Использование иммунотропных препаратов нашло применение в лечении психических расстройств. Разрабатываются методы фармакологического воздействия на макрофаги при лечении эндокринных расстройств. Таким образом, накоплено достаточное количество фактов, дающих основание рассматривать иммунную, нервную и эндокринную системы в качестве единой системы физиологической регуляции, основой которой считается передача и переработка информации.

Ключевые слова [1]: нейроиммуноэндокринная система, макрофаги, APUD-система, тимус, регуляция функций, гипоталамо-гипофизарно-тимическая ось.