Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2025 году присуждена

Мэри Э. Брункоу (Mary E. Brunkow), Фреду Рамсделлу (Fred Ramsdell) и Шимону Сакагучи (Shimon Sakaguchi)

«за открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности».

Они поняли, как иммунная система контролирует сама себя

Мощная иммунная система организма должна сдерживать сама себя, чтобы не атаковать собственные органы. Мэри Э. Брункоу, Фред Рамсделл и Шимон Сакагучи совершили новаторские открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности, которая предотвращает нанесение вреда организму со стороны иммунной системы. Их открытия заложили основу для нового направления исследований и стимулировали разработку новых методов лечения, например, рака и аутоиммунных заболеваний.

В 1995 году Шимон Сакагучи плыл против течения, сделав первое ключевое открытие. В то время многие исследователи были убеждены, что иммунная толерантность развивается только благодаря уничтожению потенциально опасных иммунных клеток в тимусе посредством процесса, называемого центральной толерантностью . Сакагучи показал, что иммунная система устроена сложнее, и открыл ранее неизвестный класс иммунных клеток, защищающих организм от аутоиммунных заболеваний [1].

Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл сделали ещё одно ключевое открытие в 2001 году, представив объяснение того, почему определённая линия мышей особенно уязвима к аутоиммунным заболеваниям. Они обнаружили у мышей мутацию в гене, который они назвали Foxp3 . Они также показали, что мутации в человеческом эквиваленте этого гена вызывают серьёзное аутоиммунное заболевание — IPEX [2].

Два года спустя Шимон Сакагучи смог связать эти открытия воедино. Он доказал, что ген Foxp3 управляет развитием клеток, которые он идентифицировал в 1995 году. Эти клетки, теперь известные как регуляторные Т-клетки, контролируют другие иммунные клетки и обеспечивают толерантность нашей иммунной системы к собственным тканям [3].

Они идентифицировали защитников иммунной системы – регуляторные Т-клетки, заложив тем самым основу для нового направления исследований. Эти открытия также привели к разработке потенциальных методов лечения, которые сейчас проходят клинические испытания. Цель – обеспечить возможность лечения или полного излечения аутоиммунных заболеваний, более эффективного лечения рака и предотвращения серьёзных осложнений после трансплантации стволовых клеток.

Грамотный ответ на вопрос "За что вручили эту Нобелевскую премию?" сразу же написал аспирант ТИБОХ ДВО РАН Сергей Антонович Козловский. Тайны периферической иммунной регуляции на сайте "Биомолекула". Очень умное и содержательное толкование. Прочтите - не пожалеете!

Ключевые публикации

1. Sakaguchi, Shimon, Noriko Sakaguchi, Masanao Asano, Misako Itoh, and Masaaki Toda. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950) 155 (3), 1151-1164 (1995). doi 10.4049/jimmunol.155.3.1151. Cited by 10165

2. Brunkow, Mary E., Eric W. Jeffery, Kathryn A. Hjerrild, Bryan Paeper, Lisa B. Clark, Sue-Ann Yasayko, J. Erby Wilkinson, David Galas, Steven F. Ziegler, and Fred Ramsdell. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse // Nature genetics 27 (1), 68-73 (2001). doi 10.1038/83784. Cited by 3665

3. Hori, Shohei, Takashi Nomura, and Shimon Sakaguchi. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3 // Science 299 (5609), 1057-1061 (2003). doi 10.1126/science.1079490. Cited by 11699

Для понимания сути открытия полезно прочитать

Press release (pdf, 133КБ)

Popular information (pdf, 1225КБ)

Scientific background 2025 (pdf, 1948КБ)