Формирование «следа смерти» - механизм образования крупных внеклеточных везикул, отмечающим место гибели клетки [1].

После принятия решения о клеточной смерти апоптотические клетки инициируют важную коммуникацию с соседними клетками для облегчения привлечения фагоцитов для удаления клеток (т.е. эффероцитоза), а также для заживления ран и противовоспалительных реакций. Эта коммуникация опосредуется высвобождением растворимых сигналов «найди меня» и «прощай», экспозицией сигналов «съешь меня» на внешней мембране и высвобождением внеклеточных везикул, полученных из апоптотических клеток (ApoEV), в частности, апоптотических тел (ApoBD). ApoBD представляют собой подгруппу крупных АпоЭВ, обычно диаметром 1–5 мкм, которые могут содержать биомолекулы, включая ДНК, РНК и белки, а также патогены. После взаимодействия с клетками-реципиентами ApoBD могут влиять на местную микросреду тканей, способствуя пролиферации стволовых клеток, презентации антигенов и распространению вирусных инфекций. Помимо взаимодействия с клетками в месте гибели клеток, ApoBD могут распространяться по кровообращению и, таким образом, оказывать функциональное воздействие на отдаленные участки. Примечательно, что высвобождение небольших субпопуляций внеклеточных везикул, таких как экзосомоподобные ApoEV, апоптотическими клетками также, как сообщается, способствует таким процессам, как удаление клеток и регенерация тканей. Учитывая широкое значение ApoEV как в гомеостатических, так и в патологических условиях, понимание молекулярных механизмов, ответственных за образование ApoEV, имеет жизненно важное значение.

1. Rutter, Stephanie F., Taeyoung Kang, Gemma F. Ryan, Bo Shi, Caitlin L. Vella, Pradeep Rajasekhar, Sean W. Cutter et al. The formation of the ‘footprint of death’as a mechanism for generating large substrate-bound extracellular vesicles that mark the site of cell death // Nature Communications 16, no. 1 (2025): 9160. doi 10.1038/s41467-025-64206-3. Раттер, Стефани Ф., Тэён Кан, Джемма Ф. Райан, Бо Ши, Кейтлин Л. Велла, Прадип Раджасехар, Шон В. Каттер и др. Формирование «следа смерти» как механизм образования крупных внеклеточных везикул, связанных с субстратом, которые отмечают место гибели клетки. Аннотация. Апоптотические клетки передают сигналы фагоцитирующим клеткам посредством высвобождения растворимых факторов и внеклеточных везикул, образующихся в результате апоптоза. Однако, существуют ли дополнительные факторы, остающиеся прикрепленными к месту гибели клетки для передачи сигналов фагоцитирующим клеткам, в настоящее время неизвестно. Здесь мы показываем, что сокращение апоптотической клетки создает заключенный в мембрану, богатый F-актином «след», прочно закрепленный на субстрате, который отмечает место гибели клетки, получивший название «след смерти» или FOOD. Образование FOOD часто наблюдается во многих различных типах клеток, при различных апоптотических стимулах и с разным составом поверхности. Механистически образование FOOD регулируется протеинкиназой ROCK1. Исследования с помощью 3D-микроскопии в режиме замедленной съемки показали, что FOOD везикуляризируется в отдельные крупные внеклеточные везикулы. Эти внеклеточные везикулы содержат сигнальный белок фосфатидилсерин, который «съест меня», и могут служить для «пометки» места гибели клетки для соседних фагоцитов с целью эффероцитоза. В условиях вирусной инфекции FOOD может содержать вирусные белки и вирионы и распространять инфекцию на здоровые клетки. В совокупности это исследование выявило еще один путь коммуникации между апоптотическими клетками и фагоцитами.

2. «Следы смерти» в клетках: открытие может изменить понимание инфекций - реферат на русском статьи [1].